Zaidman-Labor

Principal Investigator

Nathan Zaidman, PhD

Assistenzprofessor für Biochemie und Molekularbiologie

Dr. Zaidman promovierte 2016 an der University of Minnesota unter der Leitung von Scott M. O'Grady. Sein Postdoktorandenstipendium absolvierte er bei Jennifer Pluznick an der Johns Hopkins University im Jahr 2022. Er trat der UNM-Fakultät im Januar 2023 bei.

Interessen

• Adhäsions-G-Protein-gekoppelte Rezeptoren
• Nierenphysiologie
• Säure-Basen-Homöostase
• Physiologie der Epithelzellen

Techniken

• Ganztierphysiologie unter Verwendung transgener Mäuse
• Immunfluoreszenzmikroskopie (konfokal, Spinning-Disk, Hochdurchsatz)
• Kalzium-Bildgebung, pH-Bildgebung
• RNAscope-Hybridisierung
• Tubulus-Isolierung aus Mäuseniere (Mikrodissektion)
• Durchflusszytometrie und primäre Zellisolierung
• Biochemische Tests (Western Blot, qPCR, Immunpräzipitation)
• Molekulares Klonen

Aktuelle Mitglieder

Krystin Eaton, BS – Forschungstechnikerin

Hailey Steichen, MS – Forschungswissenschaftlerin

Jianxiang Xue, PhD – Postdoktorand

Teagan Yan, BS – Forschungsassistent

Frühere Mitglieder

Sophia Slora – Sommer-UPN-Stipendiatin (2023)

Forschungsprojekte

Das übergeordnete Ziel des Zaidman-Labors besteht darin, die physiologische Bedeutung von Protein-gekoppelten Rezeptoren der Adhäsionsklasse G (aGPCRs) zu bestimmen. aGPCRs sind einzigartige Signalproteine, die durch Tethered-Peptide-Agonisten selbst aktiviert werden. Diese Rezeptoren wandeln extrazelluläre Kräfte in intrazelluläre chemische Signale um. Viele aGPCRs haben jedoch undefinierte Rollen. Unsere aktuellen Bemühungen konzentrieren sich auf die Aufklärung der funktionellen Rollen der aGPCRs Gpr116, Gpr56 und Gpr126 in der Niere.

1. Gpr116 ist ein Regulator der renalen Säuresekretion.

Gpr116 (Adgrf5) lokalisiert sich in interkalierten A-Typ-Zellen in den Sammelrohren. Frühere Untersuchungen ergaben (PMID: 33004624), dass die genetische Deletion von Gpr116 in Mäusenieren zu einer signifikanten Verringerung des Urin-pH-Werts aufgrund einer physiologisch ungeeigneten Verteilung der V-ATPase-Protonenpumpen auf der Oberfläche von A-Typ-Zellen führte. Unsere Forschungsziele bestehen darin, die Signalwege stromabwärts von Gpr116 zu identifizieren, die die V-ATPase-Oberflächenexpression in interkalierten Zellen vom A-Typ regulieren, und den endogenen Aktivator von Gpr116 im Sammelrohr zu entdecken.

• Eaton
• Steichen

2. Untersuchung der physiologischen Bedeutung von aGPCRs in der Niere.

Einzelzell-RNAseq-Experimente haben das Expressionsmuster mehrerer aGPCRs enthüllt, die in der gesamten Niere exprimiert werden. Unser Ziel ist es, die physiologische Bedeutung dieser Rezeptoren zu bestimmen, um besser zu verstehen, wie die Niere die Homöostase des gesamten Körpers aufrechterhält, und um neue Therapieansätze für menschliche Krankheiten zu entwickeln.

• Xue

3. Charakterisierung des Foxi1-abhängigen Transkriptoms.

Foxi1 ist ein Hauptregulator der V-ATPase-Protonenpumpen, da zahlreiche Studien seine wesentliche Rolle bei der Entwicklung spezialisierter säuresekretierender Zellen im Innenohr, in den Nebenhoden, in der Lunge und in der Niere gezeigt haben. FOXI1 aktiviert transkriptionell mehrere V-ATPase-Untereinheiten, darunter Atp6v1b1 und Atp6v0a4, die die Protonenpumpe eindeutig auf der Plasmamembran lokalisieren. Tatsächlich entwickeln Mäuse, denen Foxi1 fehlt, aufgrund des Verlusts dieser essentiellen V-ATPase-Untereinheiten in interkalierten Zellen eine distale renale tubuläre Azidose. Tatsächlich, interkalierte Zellen fehlen in Foxi1-Nulltieren vollständig. Mutationen in Foxi1 werden auch mit dem Pendred-Syndrom in Verbindung gebracht, einer der häufigsten Formen syndromaler genetischer Taubheit. Während die physiologische und pathologische Bedeutung von Foxi1 eindeutig belegt ist, ist dies bei den vollständigen Transkriptionszielen von Foxi1 noch nicht der Fall. Wir haben kürzlich gezeigt (PMID: 36603001), dass die Überexpression von Foxi1 in einer immortalisierten murinen Sammelrohrzelllinie eine Hochregulierung mehrerer Zielgene verursacht. Unser Ziel ist es, damit das vollständige Foxi1-abhängige Transkriptom zu definieren in vitro heterologes Expressionssystem.

• Slora
• Yan

Forschungsmöglichkeiten

Wenn Sie daran interessiert sind, mit unserer Gruppe zu forschen, wenden Sie sich bitte an uns Kontaktieren Sie Dr. Zaidman direkt.

• Bachelor-Forschungs-/Honours-Thesis
• Angehende Doktoranden
• Postdoc-Stipendien

Hauptfinanzierung

NIH/NIDDK R00DK127215 (Zaidman)

„Gpr116-Regulierung der renalen Säureausscheidung“