Den Schaltkreisen der Sucht auf der Spur

Lernen, wie RNA-modifizierte Gene den Drogenmissbrauch fördern

Das National Institute on Drug Abuse definiert Drogensucht als "eine chronische, rezidivierende Störung, die durch zwanghaftes Suchen und Konsumieren von Drogen trotz nachteiliger Folgen gekennzeichnet ist".

Dennoch herrscht das Missverständnis vor, dass Drogensucht ein Charakterfehler und keine echte Krankheit ist. Was kann uns die Wissenschaft in New Mexico, einem der Bundesstaaten mit der höchsten Rate an illegalem Drogenkonsum, über die besten Ansätze zur Behandlung und Vorbeugung von Drogensucht sagen?

Die Antwort könnte in unseren Genen liegen.

Nora Perrone-Bizzozero, PhD, ist Professorin am Department of Neurosciences der UNM mit mehr als 20 Jahren Erfahrung in der Erforschung des posttranskriptionellen Mechanismus, der die Genexpression während der Gehirnentwicklung und -reifung steuert.

Perrone-Bizzozero untersucht die Rolle von microRNAs und RNA-bindenden Proteinen bei der Drogensucht.

„Drogensucht erzeugt eine abnorme Anpassung im Gehirn, die nicht nur durch akute Veränderungen der Gehirnaktivität, sondern auch durch lang anhaltende Veränderungen der Genexpression gekennzeichnet ist“, sagt sie, „also versuchen wir, die beteiligten molekularen Mechanismen zu verstehen.“

Perrone-Bizzozero hat sich mit Janet L. Neisewander, PhD, einer Verhaltensneurowissenschaftlerin der Arizona State University, für ein RO1 NIDA-Stipendium zusammengetan, um microRNAs und RNA-bindende Proteine ​​bei Kokainsucht zu untersuchen.

Sie fanden heraus, dass der Konsum von Kokain zu Veränderungen in der Genexpression der microRNA miR-495 und des RNA-bindenden Proteins HuD im Belohnungsweg des Gehirns führt, was das Verlangen der Person nach der Droge erhöht.

Mehr Kokain erhöht das Ungleichgewicht der Genexpression weiter. Diese Ergebnisse, die Anfang dieses Jahres in den Zeitschriften veröffentlicht wurden Molecular Psychiatry und Gene, Gehirne und Verhalten, zeigen, dass Veränderungen von microRNA und RNA-bindenden Proteinen im Gehirn das Verhalten beeinflussen können - mit enormen Auswirkungen auf das Verständnis von Sucht.

Nach ihrem Abschluss an der Universität von Buenos Aires in ihrer Heimat Argentinien zog Perrone-Bizzozero in die USA, wo sie am McLean Hospital der Harvard Medical School in Neurowissenschaften und Psychiatrie zu arbeiten begann. 1990 zog sie nach Albuquerque, um der UNM beizutreten.

UNM passte perfekt zu ihr und ihrem Ehemann Oscar A. Bizzozero, PhD, Vorsitzender der Abteilung für Zellbiologie und Physiologie, sagt sie. „Das Umfeld ist anders als in anderen Einrichtungen“, erklärt sie. "Statt Konkurrenz fördert sie die Zusammenarbeit innerhalb und außerhalb der Universität."

Sie plant, die Rolle nicht-kodierender RNAs und RNA-bindender Proteine ​​bei Suchterkrankungen zu entschlüsseln, um ein Heilmittel zu entwickeln.

"RNA-basierte Medikamente werden als neuartige Behandlungsmodalitäten entwickelt, aber sie haben ihre eigenen Herausforderungen", sagt sie. "Es ist nicht etwas, das in Kürze für die Patientenversorgung bereit sein wird, aber es könnte in Zukunft ein sehr vielversprechender Ansatz sein."