Entzündungen auslöschen

Medikament zeigt vielversprechende Ergebnisse bei der Behandlung lokalisierter Sklerodermie bei Kindern, zeigt UNM-Studie

Armani Sanchez war ein Kleinkind als ihre Mutter Alma unter ihrem linken Arm einen kleinen braunen Fleck entdeckte. Ein Arzt sagte ihr, es sei ein Ekzem und sagte, es würde verschwinden, wenn das Mädchen älter würde – aber das Problem wurde schlimmer.

"Ich habe bemerkt, wo es angefangen hat, sich auf den Oberarm auszubreiten", sagt Alma. "Am Ende kaufte ich die Ekzem-Cremes, Shampoos, Lotionen - nichts half."

Für Alma und ihren Mann José war es der Beginn einer Odyssee von Arztbesuchen auf der Suche nach einer Diagnose. Armani wurde in Las Cruces und Silver City gesehen, bevor ein Arzt in Albuquerque die Diagnose einer lokalisierten Sklerodermie - Narbenbildung und Verhärtung der Haut aufgrund einer Entzündung - bestätigte.

"Als sie Armani sah und sah, wie schlimm es war, sagte sie: 'Ich muss dich zu jemandem schicken, der wirklich gut darin ist'", sagt Alma. "Da wurden wir zu Dr. Kalampokis verlegt."

Ioannis Kalampokis, MD, PhD, Assistenzprofessor an der Abteilung für Pädiatrische Rheumatologie der Universität von New Mexico, sieht Hunderte von Kindern aus dem ganzen Bundesstaat mit Autoimmun- und Entzündungskrankheiten - viele von ihnen selten.

Zufälligerweise setzte er bereits eine neue Therapie zur Behandlung der lokalisierten Sklerodermie bei Kindern ein.

Ärzte wissen nicht, was Sklerodermie verursacht. Es gibt keine Heilung, daher konzentrieren sie sich darauf, die Entzündung mit Medikamenten zu kontrollieren. Die Standardbehandlung ist eine Kombination aus Steroiden und Methotrexat, einem Krebsmedikament, aber es funktioniert nicht bei jedem.

Kalampokis setzte Abatacept off-label bei Kindern mit lokalisierter Sklerodermie ein. Abatacept ist ein Medikament, das die Aktivierung von T-Zellen stört, von denen angenommen wird, dass sie eine Schlüsselrolle bei der Auslösung von Entzündungen als Teil der körpereigenen Immunantwort spielen. Studien in Europa haben gezeigt, dass es bei Erwachsenen mit lokalisierter Sklerodermie wirksam ist, aber es wurde selten bei Kindern mit dieser Erkrankung angewendet.

Kalampokis diente als Hauptautor von a richtungsweisendes Paper, das kürzlich in der Zeitschrift veröffentlicht wurde Seminare in Arthritis und Rheuma mit den Kollegen Aimee Smidt, MD, Professorin und Lehrstuhlinhaberin in der Dermatologie, und Belina Yi, DO, Assistenzärztin in der Kinderklinik, die die erfolgreiche Anwendung von Abatacept bei acht jungen UNM-Patienten, darunter Armani, beschreibt.

"Dies ist die erste veröffentlichte Veröffentlichung über Abatacept als Behandlung von lokalisierter Sklerodermie bei Kindern in der Welt und die erste über Kinder oder Erwachsene in den Vereinigten Staaten", sagt Kalampokis.

Abatacept, das zuvor die FDA-Zulassung zur Behandlung von juveniler Arthritis erhalten hatte, hat ein gutes Sicherheitsprofil, sagt er. Bei Kindern mit lokalisierter Sklerodermie löscht es die Entzündung, die die Haut schädigt. "Sobald Sie die Entzündungsreaktion mit Steroiden früh in der Behandlung ausgemacht haben, besteht die Herausforderung darin, sie tatsächlich niedrig zu halten, damit sie nie wieder auftritt", sagt er.

Kalampokis begann, Abatacept für Sklerodermiepatienten zu verschreiben, die ihm von Dermatologen überwiesen wurden. "Sie hatten im Grunde alle anderen Behandlungen versagt", sagt er. "Ich habe es bei einigen Patienten angewendet, bei denen vorherige Behandlungen fehlgeschlagen waren und gute Ergebnisse beobachtet wurden, und dann begann ich, es bei neuen Patienten anzuwenden."

Die Dermatologie-Lehrerin Aimee Smidt sagt, dass lokalisierte Sklerodermie oft eine sehr herausfordernde Erkrankung ist und Patienten häufig sowohl Dermatologen als auch Rheumatologen aufsuchen.

"Dermatologen werden beigebracht, ausgewählte immunmodulatorische Medikamente zu verwenden, aber für viele Patienten reichen diese einfach nicht aus", sagt sie. "Diese Studie ist wirklich ein Meilenstein, da sie unsere Erfahrungen an der UNM bei der erfolgreichen Behandlung von Kindern mit Sklerodermie in dieser sicheren und neuartigen Form weitergeben wird Weise und wird wahrscheinlich Kindern mit dieser seltenen Erkrankung im ganzen Land helfen."

Die Studie war eine retrospektive Überprüfung der Behandlungen, die im Rahmen der Regelversorgung in der Kinderrheumatologie-Klinik der UNM durchgeführt wurden. Kalampokis betont, dass weitere Studien erforderlich sind, um das therapeutische Potenzial von Abatacept bei lokalisierter Sklerodermie vollständig zu beurteilen.

Als Kalampokis im März 2018 Armani Sanchez sah, hatte sich ihre Sklerodermie auf andere Teile ihres Körpers ausgebreitet.

Die Narben der Krankheit hatten einen Punkt erreicht, an dem sie keine Faust machen, ihre Schulter berühren oder ihren Arm ausstrecken konnte. Kalampokis begann ihr mit monatlichen Infusionen von Abatacept sowie einem immunmodulatorischen Medikament namens Mycophenolat und Infusionen eines Steroids.

Armani habe sofort auf die Kur reagiert, sagt ihre Mutter.

"Vom ersten Tag an, als sie das Medikament bekam, veränderte sich ihr Hautton", sagt Alma. Ihre Hautläsionen hörten auf, fortzuschreiten, und mit Hilfe der Physiotherapie gewann sie mehr Bewegungsfreiheit in ihrem linken Handgelenk und Ellbogen.

Alma schreibt Kalampokis zu, dass er das Leben ihrer Tochter verändert und seine Erkenntnisse effektiv kommuniziert hat.

„Ich bin so dankbar, dass wir ihn gefunden haben“, sagt sie. "Er hat jede Frage beantwortet, die ich beantworten musste. Er tut es bis heute."