Metastasenmarker

Marchetti und sein Team haben ein Verfahren entwickelt, um zirkulierende Tumorzellen von Melanompatienten zu isolieren. Sie wählten Personen aus, die eine Reihe von Stadien repräsentierten, vom primären bis zum metastasierten Melanom. 

Anschließend injizierten sie diese zirkulierenden Tumorzellen in Mäuse und suchten mithilfe von MRT-Scans nach Melanomtumoren im Gehirn. Interessanterweise wiesen diese Mäuse Gehirntumormuster auf, die mit den menschlichen Melanommustern übereinstimmten, die sich auf das Gehirn ausbreiten.  

„Diese Muster von Hirnmetastasen – Kleinhirn, Frontallappen, Temporallappen – rekapitulieren die Ergebnisse für das klinische Melanom“, sagt Marchetti. Und das bedeutet, dass die Vorhersage von Metastasen bei Mäusen in die Vorhersage von Metastasen bei Menschen übersetzt werden kann, sagt er.

Also nahmen Marchetti und sein Team diesen Mäusen zirkulierende Tumorzellen und verglichen sie mit zirkulierenden Tumorzellen, die Menschen mit Melanom entnommen wurden. Sie untersuchten die genomischen Signaturen der Zellen – ihre DNA und die Boten-RNA, die Zellen zur Herstellung von Proteinen verwenden.

Sie fanden die gleiche gemeinsame genomische Signatur in den zirkulierenden Tumorzellen, die den Mäusen und den Menschen mit Melanom-Hirnmetastasen entnommen wurden. Und sie fanden diese Signatur in den zirkulierenden Tumorzellen, die den Mäusen injiziert wurden, sowie in Zellen, die von einer Person mit Melanom-Hirnmetastasen isoliert wurden, die sich einer Behandlung unterzog. 

Diese genomische Signatur umfasste mehrere Gene, die an der Regulierung von Ribosomen beteiligt sind, den zellulären Strukturen, die als Organellen bezeichnet werden und Proteine ​​zusammensetzen. 

Die genomische Signatur stimmte nicht mit der von zirkulierenden Tumorzellen überein, die Personen entnommen wurden, deren Melanom keine Metastasen gebildet hatte. Das bedeutet, dass sich die zirkulierenden Melanom-Tumorzellen, die bei Mäusen und Menschen zu Hirnmetastasen geführt haben, von den zirkulierenden Tumorzellen unterscheiden, die keine Metastasen verursachen. 

„Dieser Befund ist relevant“, sagt Marchetti, „weil wir ihn bei mehreren Erkrankungen finden, unabhängig von Person oder Maus. Es ist potenziell riesig und muss von einer größeren Anzahl von Menschen bestätigt werden.“ 

Obwohl diese Ergebnisse aufregend sind, betont Marchetti, dass viel mehr Arbeit getan werden muss, um sie zu bestätigen und Bluttests oder Behandlungen für metastasierendes Melanom zu entwickeln. 

Als Bonus sagt er, dass der Prozess, den er und sein Team entwickelt haben, nicht auf Melanome oder Hirnmetastasen beschränkt ist. Es könnte bei anderen Krebsarten und bei Metastasen in anderen Organen eingesetzt werden.

Ohne Zeit zu verlieren, haben Marchetti und sein Team bereits mit der weiteren Arbeit begonnen.

Über Dario Marchetti, PhD

Dario Marchetti, PhD, promovierte an der University of Pavia, Italien, und absolvierte Postdoc-Stipendien an der University of Illinois-Chicago, dem MD Anderson Cancer Center und dem Baylor College of Medicine in Houston, wo er als Fakultät tätig war. 2019 trat er der UNM bei, wo er ordentlicher Professor in den Abteilungen für Innere Medizin und Pathologie ist. Dr. Marchetti ist ein anerkannter Experte und internationale Autorität auf dem Gebiet der Biologie und des klinischen Nutzens von zirkulierenden Tumorzellen (CTCs), die direkt aus dem Blut von Krebspatienten isoliert werden.

Papierreferenz

„Die RPL/RPS-Gensignatur von Melanom-CTCs assoziiert mit Hirnmetastasen“ wurde am 2. November 2022 online in Cancer Research Communications veröffentlicht. (https://aacrjournals.org/cancerrescommun). Autoren sind: Tetiana Y. Bowley, Irina V. Lagutina, Carol Francis, Sinduja Sivakumar, Reed G Selwyn, Erik Taylor, Yan Guo, Bridget N. Fahy, Bernard Tawfik und Dario Marchetti.