Das Endicott Lab kombiniert quantitative Proteomik, Biochemie, Mikroskopie, Zellbiologie und Mausstudien, um grundlegende Fragen zur Chaperon-vermittelten Autophagie (CMA) zu beantworten. CMA ist eine selektive Form der lysosomalen Proteolyse, die auf einzelne Proteine für den lysosomalen Abbau abzielt.
Uns interessieren vor allem zwei große Forschungsfragen:
1. Wie wird CMA auf endokriner, zellulärer und subzellulärer Ebene reguliert?
2. Was sind die Ziele von CMA und wie wirkt sich ihr Abbau auf Stoffwechsel, Gesundheit und Lebenserwartung aus?
Der Proteinumsatz über das Lysosom/Autophagie-System ist ein entscheidender Regulator des Alterns. Die Chaperon-vermittelte Autophagie (CMA) ist die selektivste Form der lysosomalen Proteolyse, bei der Proteine mit Konsensmotiven einzeln für den lysosomalen Abbau ausgewählt werden. CMA baut Proteine ab, die beschädigt sind oder im Übermaß vorhanden sind, und sorgt so für ein „sauberes“ Proteom. CMA reguliert aber auch die Häufigkeit von Proteinen, deren Überansammlung zu altersbedingten Krankheiten wie Parkinson, Alzheimer, Fettleber, Krebs und anderen beiträgt. Unsere eigene Arbeit hat gezeigt, dass langlebige mutierte Mäuse mit reduzierter Wachstumshormonsignalisierung eine erhöhte CMA aufweisen, wobei mehrere CMA-empfindliche Proteine weniger häufig vorkommen. Derzeit besteht großes Interesse an der Charakterisierung der Mechanismen der CMA-Regulierung mit dem langfristigen Ziel, Interventionen zur therapeutischen Aktivierung von CMA zu identifizieren und zu verfeinern.
Wir haben kürzlich berichtet, dass CMA durch den Insulin (INS)/PI3K/AKT-Signalweg negativ reguliert wird und dass klinisch sichere Inhibitoren von PI3K der Klasse I CMA bei Mäusen aktivieren. Mithilfe einer Kombination aus quantitativer Proteomik, Genetik, Mausstudien und Zellbiologie charakterisieren wir die Mechanismen, durch die der INS/PI3K/AKT-Signalweg CMA reguliert, weiter und versuchen zu verstehen, wie sich verstärktes CMA auf das Proteom auswirkt.
S. Joseph Endicott, Ph.D.
Assistenzprofessor, Institut für Pathologie
E-Mail: sendicott@salud.unm.edu
LinkedIn: https://www.linkedin.com/in/joseph-endicott-870195144/
Dr. Endicott promovierte 2016 an der Fakultät für Genetik der Yale University, wo er bei Martina Brueckner ausgebildet wurde und die genetischen und zellulären Grundlagen der Links-Rechts-Asymmetrie bei der Organplatzierung von Wirbeltieren untersuchte. Anschließend absolvierte er seine Postdoc-Ausbildung im Labor von Richard Miller an der University of Michigan, wo er Veränderungen der Autophagie bei langlebigen Mausmutanten untersuchte. Dr. Endicott arbeitete als Forschungsforscher an der University of Michigan, bis er eine Stelle als Assistenzprofessor für Pathologie am UNM HSC annahm. Derzeit interessiert er sich für (1) die Mechanismen, durch die der Insulin/PI3K-Signalweg die Chaperon-vermittelte Autophagie reguliert, und (2) wie sich Veränderungen der Autophagie bei langlebigen Mäusen mit reduzierter Insulinsignalisierung auf das Proteom auswirken. In seiner Freizeit treibt er gerne Sport, züchtet Orchideen und macht Eiscreme.
Eduardo Hernandez Acosta, Ph.D.
Postdoktorand, Abteilung für Pathologie
E-Mail: ehernandezacosta@salud.unm.edu
LinkedIn: www.linkedin.com/in/eduardo-hernández-acosta
Dr. Hernandez Acosta promovierte 2023 an der New Mexico State University, wo er die Auswirkungen des städtischen Mikroklimas auf die Übertragung von durch Vektoren übertragenen Krankheiten untersuchte. Aedes Moskitos unter der Anleitung von Dr. Kathryn Hanley. Anschließend wechselte er in das Labor von Dr. Alison Kell an der University of New Mexico, wo er sich auf die Untersuchung der Replikationskinetik von Hantaviren konzentrierte. Nach einer Verlagerung seiner Forschungsinteressen untersucht Dr. Hernandez Acosta nun die Auswirkungen der PTEN-Überexpression auf das lysosomale Proteom, mit besonderem Schwerpunkt auf Chaperon-vermittelten Autophagiesubstraten. Außerhalb der Wissenschaft ist er ein begeisterter Gamer und Couchmusiker.
Zu den Veröffentlichungen der letzten fünf Jahre gehören:
Endicott SJ, Boynton DN Jr, Beckmann LJ, Miller RA: Langlebige Mäuse mit reduzierter Wachstumshormonsignalisierung weisen eine konstitutive Hochregulierung der durch Leber-Chaperone vermittelten Autophagie auf, Autophagie 12: 1-14, 2020. PMID 32013718
Endicott SJ, Ziemba ZJ, Beckmann LJ, Boynton DN Jr, Miller RA: Hemmung von Klasse I PI3K verstärkt Chaperone-vermittelte Autophagie, Zeitschrift für Zellbiologie 219: e202001031, 2020. PMID 33048163
Endicott SJ, Monovich AC, Huang EL, Henry EI, Boynton DN Jr, Beckmann LJ, MacCoss MJ, Miller RA: Lysosomale Targetomik in ghr KO-Mäuse zeigen, dass durch Chaperone vermittelte Autophagie die nukleozytosolischen Acetyl-CoA-Produktionsenzyme abbaut. Autophagie 18:1551-1571, 2021. PMID 34704522
Shi X, Endicott SJ, Miller RA: Regulierung von mTOR-Komplexen in langlebigen Wachstumshormonrezeptor-Knockout- und Snell-Zwergmäusen. Hautalterung 14:2442-2461, 2022. PMID 35305083
Zhang KK, Burns CM, Skinner ME, Lombard DB, Miller RA, Endicott SJ: PTEN ist sowohl ein Aktivator als auch ein Substrat der Chaperon-vermittelten Autophagie. Zeitschrift für Zellbiologie 222(9), 2023. PMID 37418003
Zhang KK, Zhang P, Kodur A, Ertürk Ich, Burns CM, Kenyon C, Miller RA, Endicott SJ: LAMP2A und andere Chaperone-vermittelte Autophagie-bezogene Proteine nehmen bei genetisch heterogenen UM-HET3-Mäusen mit dem Alter nicht ab. Hautalterung 15, 2023. PMID 37315291
Endicott SJ, Miller RA: PTEN aktiviert die Chaperon-vermittelte Autophagie zur Regulierung des Stoffwechsels. Autophagie, 2023. PMID 37669771
Burns CM, Miller RA, Endicott SJ: Histodenseparation lysosomaler Subpopulationen zur Analyse der Chaperon-vermittelten Autophagie. Aktuelle Protokolle 4, 2023. PMID 38197533
Hager M, Chang P, Lee M, Burns CM, Endicott SJ, Miller RA, Li X: Rekapitulation von Anti-Aging-Phänotypen durch globale Überexpression von PTEN in Mäusen. Gerowissenschaft 46, 2024. PMID 38114855
Joseph Endicott, Ph.D.
Abteilung für Pathologie
Fitzsaal, Raum 305
Medizinische Fakultät der Universität von New Mexico
Albuquerque, New Mexico 87131
E-Mail: sendicott@salud.unm.edu
Telefon: (505) 272-2318 (Büro)
Fax: (505) 272-8084
Forschungslabor: Fitz Hall, Raum 332
Telefon: (505) 272-2563 (Labor)