Die DRGen-Studie (Diabetic Retinopathie Genomics Study), eine multizentrische, multiethnische Studie wird die Technologie der nächsten Generation nutzen, um die genetischen Mechanismen der diabetischen Retinopathie zu verstehen – einer der führenden Erblindungsursachen weltweit. Unsere Studie zielt darauf ab, neue genetische Varianten zu identifizieren, die für diese Komplikation prädisponieren oder davor schützen können. Wir glauben, dass dieses Wissen letztendlich zur Entwicklung neuer Biomarker, neuer Medikamente und Präzisionsmedizin beitragen wird.
Über Uns 425 Millionen Erwachsene haben Diabetes in der Welt; bis 2045 wird dies auf 629 Millionen. Die zunehmende globale Epidemie impliziert eine Zunahme der diabetischen Retinopathie – eine der fünf wichtigsten Ursachen für Sehverlust in der US-Bevölkerung. Etwa 30 Millionen Menschen in den USA haben Diabetes und jedes Jahr werden 1.5 Millionen neue Diabetesfälle diagnostiziert. Die Prävalenz der diabetischen Retinopathie liegt bei über 40 %, wobei etwa 10 % sehschädigende Komplikationen verursachen.
Obwohl die Kontrolle von Blutzucker, Blutdruck und Lipidspiegel das Fortschreiten der DR verhindern und verlangsamen kann, hat eine Analyse der DCCT-Kohorte gezeigt, dass der Hämoglobin-A1C-Spiegel und die Dauer des Diabetes nur 11% der Variation des Retinopathierisikos erklären. Dies deutet darauf hin, dass andere Mechanismen, einschließlich Genetische Faktoren können zusätzliche Determinanten sein.
Ihr Genom besteht aus Genen, kurzen DNA-Abschnitten, die für Proteine kodieren, die die einzigartigen Eigenschaften jedes Menschen bestimmen. Viele, wenn nicht die meisten Krankheiten haben ihre Wurzeln in unseren Genen. Gentests können Forschern helfen, die Ursachen und Symptome verschiedener Krankheiten besser zu verstehen. Gene werden von den Eltern an ihre Kinder vererbt, was erklärt, warum bestimmte Eigenschaften (zB Augenfarbe, Veranlagung für bestimmte Krankheiten etc.) vererbt werden. Dieser Gentest könnte Aufschluss über Merkmale geben, die Sie von Ihren Eltern oder von Ihnen an Ihre Kinder weitergegeben haben.
Die Sequenzierung des gesamten Exoms erfasst nur die proteinkodierenden Regionen des Genoms, was 1 % des gesamten Genoms ausmacht. Die Stellen im Genom, die Gene enthalten, werden Exons genannt. Wissenschaftler verwenden den Begriff Exom, um proteinkodierende Regionen des Genoms darzustellen. Exom-Sequenzierung ist ein Forschungstest, der verschiedene Arten von Ergebnissen liefern kann, z (c) Wir können Genvarianten finden, die neu und von ungewisser klinischer Bedeutung sind.
In der DRGen-Studie versuchen wir, die Rolle seltener genetischer Varianten bei der Progression oder dem Schutz der diabetischen Retinopathie besser zu verstehen.
Gibt es genetische Varianten für fortgeschrittene DR-Phänotypen wie das diabetische Makulaödem (DME) und die proliferative diabetische Retinopathie (PDR)?
Warum sind manche Diabetiker trotz langer Diabetesdauer vor einer DR „geschützt“?
Wir werden zwei ethnische Bevölkerungsgruppen untersuchen, hauptsächlich Hispanics an der UNM und Kaukasier am Joslin Diabetes Center, Harvard University, Boston, und auch testen, welche genetischen Faktoren für diese Rassenunterschiede in der Krankheitsprävalenz verantwortlich sind. Blutproben werden zur Sequenzierung und Analyse des gesamten Exoms an das Translational & Genomic Research Institute (TGen) in Phoenix, AZ geschickt.
Die UNM Eye Clinic ist das wichtigste Koordinierungszentrum, das für die allgemeine Datenverwaltung, Überwachung und Kommunikation zwischen allen Standorten sowie die allgemeine Aufsicht über die Durchführung des Forschungsprojekts verantwortlich ist.
Hauptforscher:
Wir arbeiten mit führenden Unternehmen auf dem Gebiet der Genomik und der diabetischen Retinopathie zusammen. Für den Erfolg dieses Projekts haben wir ein zusammenarbeitendes Team aus Klinikern, Laborwissenschaftlern, Bioinformatikern und statistischen Genetikern mit Expertise in mehreren Disziplinen zusammengestellt.
Das Joslin Diabetes Center (JDC) ist das wichtigste Retina Image Reading Center, das für die Analyse der Ultra-Weitfeld-Netzhautbilder aller Diabetiker in dieser Studie verantwortlich sein wird. Klinische Daten werden harmonisiert, um die Heterogenität der verschiedenen retinalen Phänotypen zu reduzieren. Das JDC wird auch Patienten mit unterschiedlichen Phänotypen der diabetischen Retinopathie aufnehmen.
TGen ist das wichtigste Genomikzentrum, das für die Sequenzierung des gesamten Exoms und die Datenanalyse aller Diabetespatienten in dieser Studie verantwortlich sein wird. Mit all seinen Laborwissenschaftlern, Bioinformatikern, statistischen Genetikern und Experten für Genetik und genomische Ansätze ist TGen führend auf dem Gebiet der Entschlüsselung genetischer Komponenten von häufigen und komplexen Krankheiten.
Augenklinik des Gesundheitswissenschaftlichen Zentrums der Universität von New Mexico
2211 Lomas Boulevard NE
Albuquerque, NM 87131
Kontakt: Arup Das, MD, PhD
ph: 505-272-6120
Joslin Diabeteszentrum
William P. Beetham Augeninstitut
Ein Joslin-Platz
Boston, MA 02215
Kontakt: Tanja Olesker
ph: 617-309-4681
Email: Tanya.Olesker@joslin.harvard.edu