Projekt 4. Molekulare Mechanismen von Myelindefiziten in einem Mausmodell der entwicklungsbedingten Alkoholexposition

Pränatale Alkoholexposition (PAE) ist die häufigste umweltbedingte Ursache für neurologische Entwicklungsstörungen des Gehirns, die zur Entwicklung von fetalen Alkoholspektrumstörungen (FASDs) führt. Kinder mit FASD weisen anhaltende Lern- und Verhaltensstörungen auf, die auf eine Schädigung der weißen Substanz im Gehirn zurückzuführen sein können. Das Ziel unserer Studie ist es, zu untersuchen, wie sich Alkohol auf die Genexpression und Funktion von Oligodendrozyten auswirkt, dem wichtigsten Gliazelltyp, der für die Myelinisierung der weißen Substanzbahnen in einem Mausmodell von FASD verantwortlich ist.

Transkriptionsprogramme zur Differenzierung von Oligodendrozyten​

• Untersuchung der Transkriptionsprogramme, die für die Differenzierung von Oligodendrozyten-Vorläufern in Oligodendrozyten sowohl in der grauen als auch in der weißen Substanz wesentlich sind. ​
• Verwendung leistungsstarker transgener Reportermäuse, fortschrittlicher Transkriptomik und Touchscreen-Lernparadigmen zur Untersuchung der Myelinplastizität in kortiko-thalamischen neuronalen Schaltkreisen.​

Myelinplastizität und kognitive Funktion​

• Untersuchung der aktivitätsabhängigen, erfahrungsbedingten Myelinplastizität im jugendlichen Gehirn, mit Schwerpunkt auf dem mediodorsalen Thalamuskern, dem medialen präfrontalen Kortex, den kortiko-thalamischen Bahnen und dem Corpus callosum.​
• Implementierung optogenetischer Stimulation und visuell-räumlicher kognitiver Lernaufgaben, um zu untersuchen, wie sich entwicklungsbedingter Alkoholexpositionskonsum auf die Entwicklung von Oligodendrozyten und die Plastizität der weißen Substanz auswirkt.​

Molekulare Mechanismen von Myelindefiziten​

• Untersuchung der molekularen Mechanismen, die Myelindefiziten in einem Mausmodell zur Entwicklung von Alkoholexposition zugrunde liegen.​
• Untersuchung der Rolle von Oligodendrozyten-Vorläuferzellen bei der Differenzierung in Oligodendrozyten, die für die Isolierung neuronaler Axone durch die Myelinscheide von entscheidender Bedeutung sind.​

Auswirkungen von Alkoholexposition auf die Myelinisierung​

• Untersuchung des adaptiven Myelinisierungsprozesses, der für Lernen und Gedächtnis wichtig ist, und wie dieser durch Alkoholkonsum gestört wird.​
• Befasst sich mit der Anfälligkeit von Oligodendrozyten-Vorläuferzellen gegenüber Alkoholexposition und der daraus resultierenden verminderten Myelinisierung der großen weißen Substanzbahnen.​
• Diese Bemühungen zielen darauf ab, neue Mechanismen aufzudecken, durch die die entwicklungsbedingte Alkoholexposition die Entwicklung von Oligodendrozyten und die Plastizität der weißen Substanz beeinflusst, und so unser Verständnis der funktionellen Konnektivität und der kognitiven Defizite bei FASD zu verbessern.​