Yang-Labor

Forschungsinteressen

Principal Investigator Yi Yang, MD, PhD leitet die Forschung des Yi Yang Lab, die sich auf das Verständnis und das translationale Potenzial der zellulären und molekularen Mechanismen von Hirnverletzungen und der neurovaskulären Remodellierung im Zusammenhang mit ischämischem Schlaganfall und vaskulären Beiträgen zu kognitiven Beeinträchtigungen konzentriert Demenz (VCID).

Langfristiges Ziel ist es, gezieltere Therapieansätze zu entwickeln, um die fortschreitende Hirnschädigung zu reduzieren und die Genesung nach neurologischen Erkrankungen zu verbessern.

Definition der Rolle von MMPs

Unsere frühere Arbeit war wegweisend bei der Definition der Rolle der Matrix-Metalloproteinase (MMPs) bei der Zerstörung der Tight Junction-Proteine ​​(TJPs) in der Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​nach einem Schlaganfall.

Studien über alternative Rollen von MMPs im Zellkern bei der DNA-Reparatur und dem neuronalen apoptotischen Tod waren auf diesem Gebiet bahnbrechend. Frühere Ergebnisse zeigten auch die kritische Rolle von MMPs, insbesondere MMP-2 und -3, bei der Schlaganfall-induzierten Angiogenese während der Gehirnreparatur.

Aktuelle Erkenntnisse

Kürzlich hat das Yi Yang Lab gezeigt, dass spontane Angiogenesegefäße im Periinfarktbereich aufgrund des Fehlens von zwei großen endothelialen TJPs eine hohe BHS-Permeabilität aufweisen. Diese Ergebnisse unterstreichen die aktuellen Herausforderungen, die Angiogenese im ischämischen Gehirn als therapeutische Strategie zu fördern: Erleichterung der funktionellen BHS-Wiederherstellung und Bestimmung geeigneter Interventionspunkte für den funktionellen Gefäßumbau.

Weitere Studien auf der Grundlage von Tiermodellen und Zellkulturen haben gezeigt, dass das Übersprechen zwischen Zellen in neurovaskulären Einheiten wie Perizyten, Astrozyten und Mikroglia eine entscheidende Rolle bei der Wiederherstellung der BHS in neu gebildeten Gefäßen im Periinfarktbereich während der Schlaganfallerholung spielt .

Voll finanzierte Projekte

Der Hauptfokus der NIH- und AHA-finanzierten Projekte von Dr. Yang besteht darin, die zellulären und molekularen Mechanismen zu charakterisieren, durch die funktionelle BHS als Reaktion auf spontane und therapieinduzierte Gefäßumbildung im ischämischen Gehirn gebildet wird, sowie die Dynamik funktioneller neurovaskulärer Umbau während der Genesung nach einem Schlaganfall mit interdisziplinären Methoden.

Ein weiteres Interesse besteht darin, die Rolle des NG2-Perizyten-Signalwegs bei der Regulierung der TJP-Bildung von BHS während des Schlaganfall-induzierten Gefäßumbaus aufzuklären. Wir arbeiten auch daran, die vaskulären Mechanismen, die die progressiven pathologischen VCID-Kaskaden in Tiermodellen auslösen, und die molekularen und zellulären Ziele zu beschreiben, die die BHS-Funktionen unterstützen können, um die progressiven zerebralen Läsionen bei VCID zu verbessern.

Einige der experimentellen Modelle und Ansätze, die wir routinemäßig verwenden, umfassen Nagetiermodelle der zerebralen Ischämie und VCID, neuronale und 3D-BHS-Kulturen, genetische Mausmodelle, MRT, spezifische Antikörper-konjugierte Nanopartikel, biochemische und molekulare Studien, histologische und Verhaltensbewertungen.