Persönliche Äußerung
Meine Forschung konzentrierte sich auf den Einsatz umfassender genomischer Methoden, Sequenzierung der nächsten Generation sowie Computer- und Vorhersagemodellierung, um neue genomische Anomalien bei Leukämie und anderen Krebsarten zu entdecken und diese in Entdeckungen für verbesserte Mittel der Krebsdiagnose, Überwachung und therapeutischen Intervention zu übersetzen .
Während meiner Karriere habe ich mehrere multidisziplinäre, multiinstitutionelle Teams von Wissenschaftlern und Ärzten geleitet, die sich auf Folgendes konzentrierten: 1) Entdeckung genomischer Anomalien und deren Übertragung in neue Diagnostika, prädiktive genomische Signaturen und gezielte therapeutische Interventionen zur Verbesserung des Ergebnisses bei Leukämie; 2) Entdeckung neuer Spektren krebsfördernder genomischer Mutationen und genomweiter Mutationssignaturen, die Umweltbelastungen und Krebsrisikoverhalten bei unterschiedlichen Krebsarten widerspiegeln; und 3) Entwicklung neuer therapeutischer Strategien, einschließlich Nanotherapeutika, in vorklinischen Tiermodellen und nationalen klinischen Studien durch das NCTN.
Ich werde seit 1993 kontinuierlich vom NIH und seit 2000 vom NCI finanziert und bin derzeit Co-Leiter des NCI TARGET-Projekts in High-Risk ALL (die pädiatrische Komponente von TCGA); als MPI (Contact PI) mit Dr. Jeffrey Trent von TGen eines neu finanzierten NCI Participant Engagement-Cancer Genome Sequencing (PE-CGS) Research Center, das sich auf die kulturell angemessene Beteiligung von Indianern und Hispanics an umfassender klinischer Krebsgenomsequenzierung und -translation konzentriert dieser Entdeckungen zu therapeutischen und präventiven Interventionen; als PI von 3 Stipendien zur Unterstützung korrelativer Studien in NCTN-gesponserten nationalen klinischen Studien zu Leukämie; und als PD/PI des UNM Comprehensive Cancer Center NCI P30 Cancer Center Support Grant.
Eine der einflussreichsten, praxisveränderndsten und paradigmenverändernden wissenschaftlichen Errungenschaften meines Labors war die Entdeckung einer bisher unerkannten Form von ALL, die als „Philadelphia-Chromosom-ähnliche ALL“ (oder „Ph-ähnliche ALL“) bezeichnet wird, und die Kartierung des äußerst heterogenen Spektrums von genomischen Mutationen in Tyrosinkinasen oder Genen, die Tyrosinkinase-Signalwege bei dieser Krankheit regulieren (NEJM. 2009 Jan 29; 360(5):470-480; PNAS USA. 2009. Jun 9; 106(23):9414-8; Blood 2010. Juli 1, 115-26: 5312-21, Cancer Cell, 2012. August 14, 22(2): 153-66, NEJM, 2014. September 11, 371(11), 1005-1015).
Diese Entdeckungen führten zu mehr als 40 Veröffentlichungen in hochrangigen Zeitschriften und zwei Patenten unseres Labors für von der FDA zugelassene genomische Prädiktoren, die in 5 vom NCTN gesponserte nationale klinische Leukämiestudien (NCT01406756, NCT02723994, NCT02003222, NCT02143414, NCT03150693) umgesetzt wurden. Diese Studien testen Kinase-Inhibitor-Therapien und/oder integrieren genomische Prädiktoren für die Stratifizierung und das therapeutische Targeting.
Wir berichteten auch zuerst, dass Ph-ähnliche ALL eine besonders hohe Prävalenz bei Patienten hispanischer Abstammung und/oder indianischer genetischer Abstammung aufweist, und mit unseren TARGET-Mitarbeitern verknüpften wir Ph-ähnliche ALL mit spezifischen Keimbahn-Risikoallelen, was die schlechten klinischen Ergebnisse enthüllte historisch gesehen in diesen Gruppen resultiert zum Teil aus Unterschieden in genomischen Mutationen und der Krankheitsbiologie und nicht aus sozioökonomischen und anderen Disparitätsfaktoren.
In den letzten Jahren habe ich den Grundstein für formelle biomedizinische Forschungspartnerschaften mit südwestlichen Stammesnationen zur Unterstützung der Krebsforschung und der Genomik gelegt, die die Bedenken der Stammessouveränität respektieren und einen Paradigmenwechsel und einen Einfluss auf die öffentliche Ordnung auf den nationalen Datenaustausch hatten Politik und Forschung mit gefährdeten Bevölkerungsgruppen.
Ich bin Mitglied des NCI Board of Scientific Advisors (BSA), des Scientific Advisory Board des NCI-Frederick National Laboratory for Cancer Research und des Lenkungsausschusses, der die wissenschaftliche Zusammenarbeit zwischen NCI und DOE überwacht. Als Vorsitzender oder Mitglied der wissenschaftlichen Beiräte von 11 NCI-Krebszentren habe ich umfangreiche Erfahrung in Führung und nationaler Krebspolitik.
Bildungswesen
Gemeinschaft: UNM School of Medicine (Juli 1985), Spezialgebiet Pathologie
Residenz UNM School of Medicine (Juli 1984), Spezialgebiet in anatomischer und klinischer Pathologie
Praktikum: UNM School of Medicine (Juli 1984), Spezialgebiet in anatomischer und klinischer Pathologie
Medizinschule: Mayo Medical School (Juli 1981)
Erfolge & Auszeichnungen
Der Maurice und Marguerite Liberman Distinguished Endowed Chair für Krebsforschung