Biografie

Hall erhielt einen BS-Abschluss in Mikrobiologie (1989) und einen MS-Abschluss in Molekularbiologie (1999) von der University of Alabama in Huntsville. Sie erwarb ihren Ph.D. in Pharmakologie (2004) von der Case Western Reserve University. Nach ihrem Ph.D. Nach ihrem Abschluss absolvierte sie ein einjähriges Postdoktorandenstipendium am NIDDK und ein zweijähriges Postdoktorandenstipendium an der University of New Mexico.

Persönliche Äußerung

Staphylococcus aureus Bakterien besiedeln häufig einen großen Teil der Bevölkerung. Historisch bekannt als Erreger nosokomialer Infektionen (im Krankenhaus erworben) bei Patienten mit prädisponierenden Gesundheitszuständen, war in den letzten Jahren ein dramatischer Anstieg der S. aureus Infektionen bei scheinbar gesunden Personen im Gemeinschaftsumfeld (gemeinschaftserworben). Dieses Problem wird noch komplizierter, S. aureus hat Resistenzgene erworben, die das Bakterium vor häufig verwendeten Antibiotika vom Methicillin-Typ schützen. Diese Stämme, bekannt als Methicillin-resistent Staphylococcus aureus (MRSA) werden sowohl bei im Krankenhaus erworbenen (HA-MRSA) als auch bei ambulant erworbenen (CA-MRSA) Infektionen beobachtet. MRSA wird in der Presse wegen seiner Auswirkungen sowohl auf die öffentliche Gesundheit als auch auf die zusätzliche finanzielle Belastung der Patientenversorgung häufig hervorgehoben.

Der Anstieg der CA-MRSA-Infektionen ist auf Veränderungen der Virulenz der die Infektionen verursachenden Stämme zurückzuführen, aber auch bisher nicht identifizierte Defekte in den Immunabwehrmechanismen ansonsten gesunder Personen können dazu beitragen. In diesem Zusammenhang ist unser Labor daran interessiert zu verstehen, wie unser Immunsystem uns gegen invasive Infektionen verteidigt, indem es S. aureus, insbesondere durch CA-MRSA, und wie wir den Schutz verbessern können. S. aureus verwendet ein auf Peptid-Pheromonen basierendes Kommunikationssystem, das Quorum-Sensing genannt wird, um von einem adhärenten kolonisierenden Phänotyp zu einem virulenten Phänotyp zu wechseln, der eine invasive Infektion verursachen kann. Die Peptidpheromone, die für die Signalisierung dieser Virulenzänderung verantwortlich sind, werden als autoinduzierende Peptide oder AIPs bezeichnet. Wir arbeiten derzeit an einem Impfstoff, der eine neutralisierende Antikörperantwort auf die AIPs erzeugen und so die Virulenz blockieren soll. Außerdem haben wir festgestellt, dass weibliche Mäuse viel resistenter gegen Infektionen sind, insbesondere gegen a S. aureus sezerniertes Toxin, bekannt als Alpha-Hämolysin (Hla). Diese Resistenz hängt von Östrogen ab, da ovariektomierte weibliche Mäuse nicht mehr geschützt sind. Wir beschäftigen uns derzeit mit dem molekularen Mechanismus, durch den weibliche Mäuse Resistenz gegen Hla und Infektionen zeigen. Diese Informationen geben einen Einblick in die Rolle des Geschlechts bei der angeborenen Immunantwort S. aureus und Hla und liefern möglicherweise Hinweise auf die Identifizierung von Therapeutika zur Erhöhung der Wirtsabwehr.

Fachgebiete

Staphylococcus aureus Wirt-Pathogen-Interaktionen #1
Tiermodelle von Staphylococcus aureus Infektion Nr. 2

Education

PhD, Case Western Reserve University, 2004 (Pharmakologie)
MS, University of Alabama in Huntsville, 1999 (Molekularbiologie)
BS, University of Alabama in Huntsville, 1989 (Mikrobiologie)

Wichtige Veröffentlichungen

Journal Article
Triplett, Kathleen, D Pokhrel, Srijana, Castleman, Moriah, J Daly, Seth, M Elmore, Bradley, O Alexander, Joyner, J Sharma, Gee, Herbert, Guy, Campen, Matthew, J Hathaway, Helen, J Prossnitz, Eric, Hall, Pamela, R Akzeptiert GPER-Aktivierung schützt vor Epithelbarrierestörung durch Staphylococcus aureus α-Toxin Wissenschaftliche Berichte
Journal Article
Castleman, M, J Pokhrel, S, Triplett, K, D Kusewitt, D, F Elmore, B, O Joyner, J, A Femling, J, K Sharma, G, Hathaway, H, J Prossnitz, E, R Hall, Pamela, R 2018 Angeborene sexuelle Voreingenommenheit von Staphylococcus aureus Hautinfektionen werden durch α-Hämolysin verursacht. Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950)
Journal Article
Joyner, J, A. Daly, Seth, Peabody, J., Triplett, K., D. Pokhrel, S., Elmore, B., O. Adebanjo, D., Peabody, D., S. Chackerian, B., Hall, Pamela, R. 2020-Impfung mit Präsentation von VLPs eine lineare neutralisierende Domäne von S. aureus Hla löst schützende Immunität aus. Toxine, Bd. 12, Ausgabe 7
Journal Article
Pokhrel, S., Triplett, K., D. Daly, Seth, Joyner, J., A. Sharma, G., Hathaway, H., J. Prossnitz, E., R. Hall, Pamela, R Staphylococcus aureus. Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950), vol. 205, Ausgabe 6, 1593-1600
Journal Article
Daly, S, M Joyner, J, A Triplett, K, D Elmore, B, O Pokhrel, S, Frietze, K, M Peabody, D, S Chackerian, B, Hall, Pamela, R 2017 VLP-basierter Impfstoff induziert Immunität Kontrolle der Virulenzregulation von Staphylococcus aureus. Wissenschaftliche Berichte, Bd. 7, Ausgabe 1, 637

Forschung und Stipendium

1. Pokhrel S, Triplett KD, Daly SM, Joyner JA, Sharma G, Hathaway HJ, Prossnitz ER und PR Hall*. Complement Receptor 3 trägt zum sexuellen Dimorphismus bei der Abtötung von Neutrophilen bei Staphylococcus aureus (2020) J Immunol. 7. August: ji2000545. doi: 10.4049/jimmunol.2000545. Online vor Druck. PMID: 32769122

2. Joyner JA, Daly SM, Peabody J, Triplett KD, Pokhrel S, Elmore BO, Adebanjo D, Peabody DS, Chackerian B und PR Hall*. Vaccination with VLPs Presenting a Linear Neutralizing Domain of S. aureus Hla Elicits Protective Immunity (2020) Toxins, 12(7), 450; https://doi.org/10.3390/toxins12070450.

3. Triplett KD, Pokhrel S, Castleman MJ, Daly SM, Elmore BO, Joyner JA, Sharma G, Herbert G, Campen MJ, Hathaway HJ, Prossnitz ER und PR Hall*. GPER-Aktivierung schützt vor Epithelbarrierestörung durch Staphylococcus aureus α-Toxin (2019) Scientific Reports. 4. Februar;9(1):1343. doi: 10.1038/s41598-018-37951-3.PMCID: 6362070.

4. Castleman MJ, Pokhrel S, Triplett KD, Kusewitt DF, Elmore BO, Joyner JA, Femling JK, Sharma G, Hathaway HJ, Prossnitz ER und PR Hall*. Angeborene Geschlechtsdiskriminierung bei Hautinfektionen mit Staphylococcus aureus wird durch α-Hämolysin verursacht. (2017) J Immunol. 8. Dez. pii: ji1700810. doi: 10.4049/jimmunol.1700810. Epub ahead of print.

5. Daly SM, Joyner JA, Triplett KD, Elmore BO, Pokhrel S., Frietze K, Peabody D, Chackerian B und PR Hall* (2017). VLP-basierter Impfstoff induziert Immunkontrolle der Staphylococcus aureus-Virulenzregulation. Wissenschaftliche Berichte, 2017. April 4;7(1):637. doi: 10.1038/s41598-017-00753-0. PubMed Central PMCID: PMC5429642.